Estudio funcional del receptor dopaminérgico D2 en el sistema nervioso central mediante el uso de ratones mutantes inducibles

Bello Gay, Estefanía Pilar

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Disciplina:	biologia
Título:	Estudio funcional del receptor dopaminérgico D2 en el sistema nervioso central mediante el uso de ratones mutantes inducibles
Título alternativo:	Functional study of the dopamine D2 receptor (D2R) in the central nervous system by inducible mutant mice
Autor:	Bello Gay, Estefanía Pilar
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular (INGEBI)
Publicación en la Web:	2014-07-04
Fecha de defensa:	2012
Fecha en portada:	2012
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas
Director:	Rubinstein, Marcelo
Jurado:	Viola, Haydeé; Gershanik, Oscar; Pacchioni, Alejandra
Idioma:	Español
Palabras clave:	DOPAMINA; RECEPTORES D2; AUTORRECEPTOR; RATONES MUTANTES; MOTIVACIONDOPAMINE; D2 RECEPTORS; AUTORECEPTOR; MUTANT MICE; MOTIVATION
Tema:	biología/ingeniería genética biología/biología molecular y celular
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5141_BelloGay
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n5141_BelloGay.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n5141_BelloGay
Ubicación:	Dep.BIO 005141
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Bello Gay, Estefanía Pilar. (2012). Estudio funcional del receptor dopaminérgico D2 en el sistema nervioso central mediante el uso de ratones mutantes inducibles. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5141_BelloGay

Resumen:

Liberaciones subóptimas o excesivas de dopamina son rasgos característicos de variaspatologías muy frecuentes que incluyen a la enfermedad de Parkinson, esquizofrenia,desorden de déficit atencional e hiperactividad (ADHD) y autoadministración compulsivade drogas de abuso. En este trabajo se estudió el rol del D2R mediante la generación deratones mutantes condicionales. En primer lugar, generamos ratones deficientes de D2R enlas neuronas dopaminérgicas (autorreceptores). Estos ratones tienen la síntesis y liberaciónde dopamina aumentada, son hiperactivos e hipersensibles a los efectos psicomotores dela cocaína, y tienen mayor motivación para trabajar por la comida. En segundo lugar,estudiamos los efectos de la pérdida de D2Rs en animales adultos que se habíandesarrollado normalmente en comparación con ratones deficientes en D2Rs constitutivosque desarrollan programas compensatorios tempranos. La abrupta remoción de los D2R enla adultez provocó una marcada disminución de la locomoción, problemas severos en elaprendizaje y la coordinación de rutinas motoras. En algunos casos, se observó rigidez ytemblor en los animales en reposo con características de parkinsonismo. Los resultadosobtenidos, demostraron la importancia de la estricta regulación mediada por los D2R (prey postsinápticos) en el control de la actividad locomotora, la sensibilidad a drogas deabuso y el estado motivacional de los animales.

Abstract:

Suboptimal or excessive dopamine (DA) release are characteristic of a number of verycommon diseases, including Parkinson's disease, schizophrenia, attention deficit disorderwith hyperactivity (ADHD) and compulsive self-administration of drugs of abuse. In thispaper, we study the role of D2R by generating mutant mice. First, we generated micelacking D2R in dopaminergic neurons (autoreceptors). These mice have increaseddopamine synthesis and release, are hyperactive and hypersensitive to the psychomotoreffects of cocaine, and show enhanced motivation to work for food. Second, we generateda model that allows us to eliminate D2R of adult animals normally developed. The abruptremoval of the D2R in adulthood causes a marked decrease in locomotion, severe learningproblems and motor coordination routines. In some cases, it can induce rigidity and tremorat rest. These results demonstrate the importance of the strict regulation mediated by the D2R (pre and postsynaptic) in the control of locomotor activity, sensitivity to drugs ofabuse and particularly in the motivational state of animals.

Citación:

---------- APA ----------

Bello Gay, Estefanía Pilar. (2012). Estudio funcional del receptor dopaminérgico D2 en el sistema nervioso central mediante el uso de ratones mutantes inducibles. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5141_BelloGay

---------- CHICAGO ----------

Bello Gay, Estefanía Pilar. "Estudio funcional del receptor dopaminérgico D2 en el sistema nervioso central mediante el uso de ratones mutantes inducibles". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2012.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5141_BelloGay

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