Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Título: | Mecanismos moleculares involucrados en la secreción de IL-1ß por los neutrófilos humanos |
| Título alternativo: | Molecular mechanisms involved in IL-1ß secretion by human neutrophils |
| Autor: | Gabelloni, María Laura |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Medicina Experimental (IMEX). Laboratorio de Inmunología Oncológica
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| Publicación en la Web: | 2016-09-02 |
| Fecha de defensa: | 2012-03-09 |
| Fecha en portada: | 2011-12 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Biología |
| Director: | Trevani, Analía S. |
| Consejero: | Coso, Omar Adrián |
| Jurado: | Barrionuevo, Paula; Pérez Leirós, Claudia; Fosatti, Carlos A. |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | NEUTROFILO; IL-1SS; CASPASA-1; INFLAMACION; INMUNIDAD INNATA; ATP; ACIDO URICONEUTROPHIL; IL-1SS; CASPASE-1; INFLAMMATION; INNATE IMMUNITY; ATP; URIC ACID |
| Tema: | biología/biología molecular y celular
biología/inmunología
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| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5038_Gabelloni |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n5038_Gabelloni.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n5038_Gabelloni |
| Ubicación: | BIO 005038 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Gabelloni, María Laura. (2011). Mecanismos moleculares involucrados en la secreción de IL-1ß por los neutrófilos humanos. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5038_Gabelloni |
Resumen:
La interleuquina-1β (IL-1β) es una citoquina proinflamatoria central en procesos fisiopatológicos, sintetizada como un precursor (proIL-1β) que debe ser procesado proteolíticamente para la generación de su forma activa. En esta Tesis determinamos que los neutrófilos humanos altamente purificados liberan IL-1β en respuesta a estímulos infecciosos como el lipopolisacárido (LPS) y estériles, como los cristales de urato monosódico (MSU), así como también frente al primado con LPS y posterior estimulación con ATP. Los efectos de inhibidores específicos y la capacidad de los agonistas de inducir la activación de la caspasa-1 sugirieron que la secreción de IL-1β es dependiente de caspasa-1 y de las serinproteasas elastasa y/o proteinasa 3. Nuestros hallazgos realizados con neutrófilos de pacientes incapaces de activar a la enzima generadora de intermediarios reactivos del oxígeno (IRO) NADPH oxidasa, con una línea celular neutrofílica carente de actividad de esta enzima, y con un inhibidor específico de la misma, sugirieron que el evento de secreción de IL-1β madura de la célula requiere de la actividad de la NADPH oxidasa. Sin embargo, el procesamiento de la proIL-1β es regulado negativamente por los IRO, los cuales ejercen un efecto inhibitorio sobre la caspasa-1. Esta compleja regulación de la secreción de IL-1β que depende del estado rédox celular podría constituir un mecanismo fisiológico de control de procesos inflamatorios dependientes de IL-1β donde el neutrófilo cumple un papel destacado.
Abstract:
Interleukin-1β (IL-1β) is a major pro-inflammatory cytokine involved in pathophysiological processes. It is synthesized as a precursor (pro-IL-1β) which must be cleaved to become biologically active. In this work we determined that highly purified human neutrophils release IL-1β in response to infectious and sterile stimuli, like LPS or monosodium urate crystals, respectively, and also to LPS-priming plus ATP stimulation. By using specific inhibitors and monitoring caspase-1 activation induced by the above-mentioned agonists, we determined that IL-1β secretion is dependent on caspase-1 and the serine-proteases elastase and/or proteinase-3. Our findings with neutrophils from patients lacking NADPH oxidase activity, as well as with both, a NADPH oxidase-deficient neutrophilic cell line and a specific inhibitor of this enzyme, showed that the event of mature IL-1β release requires the activity of the NADPH oxidase. However, pro-IL-1β processing is negatively regulated by reactive oxygen species, which inhibit caspase-1 activity. These findings show a complex redox regulation of IL-1β secretion that could constitute a physiological mechanism to control IL-1β-dependent inflammatory processes where neutrophils play a pivotal role.
Citación:
---------- APA ----------
Gabelloni, María Laura. (2011). Mecanismos moleculares involucrados en la secreción de IL-1ß por los neutrófilos humanos. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5038_Gabelloni
---------- CHICAGO ----------
Gabelloni, María Laura. "Mecanismos moleculares involucrados en la secreción de IL-1ß por los neutrófilos humanos". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2011.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5038_Gabelloni
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