Registro:
Documento: | Tesis Doctoral |
Disciplina: | biologia |
Título: | Participación del estriado de la rata en los mecanismos de la analgesia endógena |
Título alternativo: | Modulation of Noxious Sensory Inputs by the Striatum in the Rat |
Autor: | Belforte, Juan E. |
Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
Filiación: | Facultad de Medicina. Departamento de Fisiología y Biofísica. Laboratorio de Neurofisiología
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Publicación en la Web: | 2017-03-01 |
Fecha de defensa: | 2003 |
Fecha en portada: | 2003-10 |
Grado Obtenido: | Doctorado |
Título Obtenido: | Doctor en Ciencias Biológicas |
Director: | Pazo, Jorge H. |
Idioma: | Español |
Tema: | biología/neurociencias biología/fisiología animal
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Formato: | PDF |
Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3663_Belforte |
PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n3663_Belforte.pdf |
Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n3663_Belforte |
Ubicación: | Dep.BIO 003663 |
Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Belforte, Juan E.. (2003). Participación del estriado de la rata en los mecanismos de la analgesia endógena. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3663_Belforte |
Resumen:
Los ganglios de la base están constituidos por una serie de núcleos subcorticales bilaterales queforman un circuito altamente interconectado; poseen una estrecha relación anatómica y funcional conel tálamo y la corteza cerebral y han sido clásicamente involucrados en el control de la funciónmotora. Los componentes principales de los ganglios de la base son el globo pálido, la sustancianegra, el núcleo subtalámico y el estriado. Este último es el principal núcleo de entrada deinformación a los ganglios de la base. Recibe aferencias glutamatérgicas excitatorias,topográficamente organizadas de prácticamente toda la corteza cerebral y varios núcleo talámicos. Asu vez, la sustancia nigra pars compacta ejerce, mediante la proyección dopaminérgica nigroestriatal,un papel regulatorio sobre la actividad del estriado. Recientemente han surgido evidenciaselectrofisiológicas, comportamentales, bioquímicas y clinicas que sugieren la participación de losganglios de la base en la nocicepción y específicamente en los mecanismos de modulación del dolor. Es asi que, con el objeto de ampliar los conocimientos referentes al rol funcional de los ganglios dela base en la neurofisiología del dolor, el objetivo de esta tesis doctoral fue el de estudiar laparticipación del estriado de la rata en el control de la nocicepción y los mecanismos de analgesiaendógena. Para ello trabajamos sobre un modelo de dolor que caracterizamos y validamos: el reflejode abertura bucal evocado por la estimulación nociceptiva de los incisivos inferiores en ratasanestesiadas. Empleando dicho modelo, pudimos demostrar que la activación tanto eléctrica comoquímica (mediante microinyecciones intraestriatales de glutamato) de determinadas regiones delmismo resulta en una disminución significativa en la amplitud del reflejo. Por medio de registrosextracelulares de neurona única (single unit) en los núcleos motor y sensorial del trigémino se pudoanalizar el efecto inhibitorio del estriado sobre neuronas de la via del reflejo. De esta manera,demostrarnos que el efecto inhibitorio generado por la estimulación del estriado se debe a lamodulación de las aferencias sensoriales y no a un efecto motor, como podría esperarse al tratar conlos ganglios de la base. El análisis conjunto de los resultados expuestos en esta tesis nos lleva aconsiderar fuertemente la participación de los ganglios de la base en la modulación del dolor y en losmecanismos de analgesia endógena. De esta manera, los ganglios de la base no solo estaríaninvolucrados en la coordinación e integración de la función motora con aspectos motivacionales yafectivos; sino que además, podrían promover respuestas fisiológicas adaptativas consecuentes con elplan motor seleccionado. La activación de los mecanismos de analgesia endógena podría formarparte de este proceso.
Abstract:
The basal ganglia consist of a number of highly interconnected nuclei that conform a closed cortico-basalganglia-thalamo-cortical loop. The principal components of the basal ganglia are the striatum, the globuspallidus, the substantia nigra and the subthalamic nucleus. The most abundant inputs to the basal ganglia arisefrom the cortex in the form of topographically organized excitatory glutamatergic cortico-striatal projection. Dopamine, released from endings of neurons that are located in the substantia nigra pars compacta, modulatesthe activity of striatal cells and therefore of the whole circuit. The involvement of the basal ganglia in motorfunctions has been well studied. However, several lines of evidence have implicated the basal ganglia withautonomic, affective and cognitive function. In addition, recent electrophysiological, pharmacological,behavioral and clinical experiments indicate that the basal ganglia also process noxious somatosensoryinformation. The basal ganglia receive noxious somatosensory inputs from several sources such as thecerebral cortex, intralaminar nuclei of thalamus, raphé nuclei and amygdala. The noxious inputs produceactivation or inhibition of a high proportion of the striatal, globus pallidus and substantia nigra neurons inanesthetized animals. Studies made in human volunteers have demonstrated that thermal painful stimulation ofthe hand increased the blood flow within the contralateral striatum. In addition, many patients with Parkinsondiseases complain of pain dysfunctions not related to the motor disturbances. The objective of my doctoralthesis was to determine whether the striatum could be involved in the modulation of nociceptive inputs. Weworked with 300-450 g Sprague-Dawley rats anesthetized with urethane 1.2 g/kg and s.c. local anesthetic, inwhich painful responses were evoked by electrical stimulation of the tooth pulp of lower incisors. The jawopening reflex was measured as the peak to peak amplitude of the electromyographic response evoked in thedigastric muscle by means of bipolar Stainless steel twisted electrodes. The head of the animals was fixed to astereotaxic frame and different regions of the striatum were electrical or chemical stimulated during theexperiments. In addition, in a second set of experiments extracellular single unit activity was recorded bymean of glass microelectrodes (l-lOMΩ), filled with 2% Pontamine Sky Blue in 2M NaCl. Spontaneousneural activity and evoked by dental nociceptive stimulation was recorded within the spinal trigeminal nucleuspars eaudalis and motor trigeminal nucleus and off-line quantified using post-stimulus time histograms. Thestriatum was stimulated with a microinjection of glutamate (82 nmol/0.5 μl). The present study demonstratesthat unilateral electrical and chemical stimulation of some regions of the medial striatum (between bregma +0.1 and +0.6 approximately) could inhibit the nociceptive reflex.. The activation of striatal neurons mainlyinhibited the responses evoked by tooth pulp stimulation in second order neurons of the sensory trigeminalnucleus without affecting the motor response directly. In conclusion, our results provide evidence that thestriatum is involved in the modulation and control of nociceptive inputs and suggest an involvement of thestriatum in the regulation of endogenous analgesic systems.
Citación:
---------- APA ----------
Belforte, Juan E.. (2003). Participación del estriado de la rata en los mecanismos de la analgesia endógena. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3663_Belforte
---------- CHICAGO ----------
Belforte, Juan E.. "Participación del estriado de la rata en los mecanismos de la analgesia endógena". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2003.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3663_Belforte
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