Influencia del estrés sobre la regulación de la actividad 11ß-hidroxiesteroide deshidrogenasa renal

Zallocchi, Marisa Laura

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Disciplina:	quimica
Título:	Influencia del estrés sobre la regulación de la actividad 11ß-hidroxiesteroide deshidrogenasa renal
Título alternativo:	Regulation of the renal 11ß-hydroxysteroid dehydrogenase activity by stress
Autor:	Zallocchi, Marisa Laura
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Departamento de Química Biológica
Publicación en la Web:	2017-03-01
Fecha de defensa:	2003
Fecha en portada:	2003
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor en Ciencias Químicas
Director:	Damasco, María Cristina
Idioma:	Español
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3632_Zallocchi
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n3632_Zallocchi.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n3632_Zallocchi
Ubicación:	Dep.003632
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Zallocchi, Marisa Laura. (2003). Influencia del estrés sobre la regulación de la actividad 11ß-hidroxiesteroide deshidrogenasa renal. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3632_Zallocchi

Resumen:

Este trabajo pretende dilucidar algunos de los mecanismos mediados por el estrés y porlos glucocorticoides, sobre la actividad de la llβ-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2 (11βHSD2). Con este fin se obtuvieron los siguientes aportes: La presencia de la glándula adrenal intacta permite que el animal responda, ante unasituación de estrés, con un aumento en la actividad y abundancia de la 11βHSD2 renal;produciéndose un aumento en el catabolismo de los glucocorticoides circulantes. En ausencia dela glándula adrenal, la respuesta del organismo difiere dependiendo de la situación de estrésensayada. Para el caso de las ratas sometidas a una sobrecarga simulada, existe un incrementode la actividad y abundancia de la 11βHSD2 renal, mientras que, los animales sometidos a unaacidosis metabólica, sólo evidencian un incremento en la actividad enzimática con laadministración de glucocorticoides. Este incremento se produce sin un aumento en la expresiónde la enzima. La administración aguda de corticosterona a ratas adrenalectomizadas, produjo unaumento progresivo de la actividad y abundancia enzimática, hasta la dosis fisiológica de 68 μgde corticosterona/ 100 g de peso corporal. La administración crónica de glucocorticoides, sólo produjo un incremento en laactividad y abundancia de la 11βHSD2, con la dosis suprafisiológica de 308 μg decorticosterona/100 g peso corporal. Existe un incremento progresivo de la actividad enzimática a medida que aumentan losniveles de glucocorticoides circulantes, hasta una cierta concentración (concentración umbral) apartir de la cual la actividad enzimática se vuelve independiente de los niveles de corticosterona. Esta falta de correlación entre los niveles de corticosterona y la actividad enzimática, junto conel aumento de actividad observado en animales adrenalectomizados estresados llevó a plantearla posibilidad de la existencia de algún factor extra-adrenal involucrado en la regulación de laactividad de la 11βHSD2. La linea celular MDCK, derivada de riñón distal de perro posee actividad 11β-deshidrogenasa. La serotonina, posible factor involucrado en la respuesta de la 11βHSD2 frenteal estrés, estimula la actividad 11βHSD2 en esta línea celular. Esta estimulación depende de laconcentración de serotonina utilizada y de la forma de administración. Además, serotoninamuestra un efecto multifásico sobre la estimulación de la actividad enzimática. La acción deserotonina sobre las células MDCK, estaría mediada por receptores 5HT1Dα.

Abstract:

This work is focused on elucidation of some of the regulatory mechanisms ofstress- and glucocorticoid-mediated renal 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 2 (11βHSD2) activity. To this purpose the following contributions were obtained. The presence of an intact adrenal gland allows the animal to increase renal 11βHSD2 activity and abundance in response to stress, thereby stimulatingglucocorticoid catabolism. In the absence of the adrenal gland the organism’s responsediffers depending the stress situation applied: rats submitted to simulated gavage,increase renal 11βHSD2 activity and abundance, while rats submitted to metabolicacidosis only show an increase in enzyme activity upon glucocorticoid administration. This increment occurs without an increase in enzyme abundance. The acute administration of corticosterone to adrenalectomized rats produces aprogressive increment in enzyme activity and abundance, up to the physiological doseof 68 μg corticosterone/ 100 g body weight. The chronic administration of corticosterone, only produces an increment inenzyme activity and abundance with the supraphysiological dose of 308 μgcorticosterone/ 100 g body weight. The cell line MDCK (Madin-Darby Canine Kidney), derived from distalnephron, shows 11βHSD activity. Serotonin, believed to be the extra-adrenal factorinvolved in 11βHSD2 regulation in adrenalectomized rats, stimulates its activity. Besides, serotonin shows a multiphasic effect on dehydrogenase activity stimulation. Serotonin action in MDCK cells, is probably due to 5HT1Dα receptor activation.

Citación:

---------- APA ----------

Zallocchi, Marisa Laura. (2003). Influencia del estrés sobre la regulación de la actividad 11ß-hidroxiesteroide deshidrogenasa renal. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3632_Zallocchi

---------- CHICAGO ----------

Zallocchi, Marisa Laura. "Influencia del estrés sobre la regulación de la actividad 11ß-hidroxiesteroide deshidrogenasa renal". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2003.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3632_Zallocchi

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