Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Disciplina: | biologia |
| Título: | Acción de la heparina y glicosaminoglicanos relacionados en el desarrollo tumoral |
| Título alternativo: | Heparin and related glycosaminoglycans effects on tumoral development |
| Autor: | Bertolesi, Gabriel Esteban |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Filiación: | Departamento de Biología (DB). Laboratorio de Histología Animal
|
| Publicación en la Web: | 2017-03-01 |
| Fecha de defensa: | 1998 |
| Fecha en portada: | 1998 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor en Ciencias Biológicas |
| Director: | Lauría de Cidre, LíLia |
| Director Asistente: | Eiján, Ana María |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | MASTOCITOS; HEPARINA; HEPARINOIDES; TUMOR; ADENOCARCINOMA; METASTASIS; FIBRINOLISIS; HEPARANASA; TRIS (2,2´-BIPIRIDINA) RUTENIO (II)MAST CELL; HEPARIN; HEPARINOIDS; TUMOR; MURINE ADENOCARCINOMA; METASTASIS; FIBRINOLYSIS; HEPARANASE; TRIS (2,2´-BIPYRIDINE) RUTHENIUM (II) |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3009_Bertolesi |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n3009_Bertolesi.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n3009_Bertolesi |
| Ubicación: | Dep.BIO 003009 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Bertolesi, Gabriel Esteban. (1998). Acción de la heparina y glicosaminoglicanos relacionados en el desarrollo tumoral. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3009_Bertolesi |
Resumen:
Se estudió el efecto de los mastocitos (MC), la heparina y heparinas sin actividadanticoagulante sobre el desarrollo tumoral. Empleando el fluorocromo tris (2,2’-bipiridina)rutenio (II), que se une a los grupos sulfatos de la heparina, se realizó la identificacióncitoquímica de MC de cavidad peritoneal y se cuantificó comparativamente el contenido deheparina de los gránulos de MC de ratones portadores de tumor (MCP) y de ratones normales (MCN) mediante análisis de imagen. Los MCN que poseen el doble de heparina que los MCPinhibieron la proliferación in vitro y la incidencia tumoral in vivo de un adenocarcinomamamario murino de moderada capacidad metastásica en pulmón (M3). Observamos que las células M3 poseen receptores para heparina de alta afinidad, a los quepueden también unirse una heparina parcialmente N-desulfatada N-Acetilada (N-des N-Ac). Ambas heparinas inhibieron la proliferación de las células tumorales in vitro e incrementaron laadhesión celular mientras que otras heparinas modificadas (parcialmente O-desulfatada (Odes), N-desulfatada (N-des), O/N-desulfatada N-Acetilada (O/N-des N-Ac)) no se unen a losreceptores y no tuvieron efecto sobre la proliferación y la adhesión. Estos resultados muestranque la unión de la heparina a los receptores se correlaciona con el efecto antiproliferativo y elaumento de la adhesión celular. Solamente la heparina inhibió la formación de metástasisexperimentales en pulmón, siendo el efecto revertido por un inhibidor selectivo del activadorde plasminógeno de tipo uroquinasa (uPA) (el compuesto B623). Para determinar elmecanismo por el cual la heparina posee efecto antimetastásico se estudió: a) el efectofibrinolítico de las heparinas mediado por uPA; b) la actividad procoagulante de ratonesportadores de tumor y el efecto de las heparinas en la coagulación y c) la producción deactividad heparinasa por parte de las células tumorales M3 y la susceptibilidad de las heparinasa ser degradadas por esta enzima. El análisis global de los resultados sugiere que el efectoantimetastásico se asocia a la actividad anticoagulante.
Abstract:
We have investigated the effect of mast cells (MC), heparin and chemically modifiedheparins, without anticoagulant activity, on tumoral development. We describe the use of tris (2,2’-bipyridine) ruthenium (II) (Rubipy) fluorochrome, which binds to N and O-sulfate grupsof heparin, for MC cytochemical identification. Peritoneal cavity MC from normal mice (NMC)showed two-fold increase of heparin content than tumor-bearing mice (TMC), as measured byimage analysis. NMC inhibited in vitro M3 cell proliferation (murine mammaryadenocarcinoma with moderate metastatic lung capacity) and in vivo tumoral incidence, while TMC had not effect. Specific M3 cell-membrane heparin-receptors were described. Heparin and partially N-desulfated N-acetylated heparin (N-des N-Ac) had the capability of binding to heparinreceptor, inhibited cell proliferation and increased cell adhesion. Chemically modified heparinswithout heparin-receptor interaction capacity, lacked the antiproliferative and adhesive celleffect. These results suggest that heparin-receptor interaction mediated the antiproliferativeeffect and the increase of cell adhesion. Heparin decreased M3 cells experimental lung metastasis. This effect was reverted by aselective inhibitor (B623) of the plasminogen activator type-urokinase (uPA). In order to knowthe mechanism by which heparin inhibit M3 metastasis formation, we studied a) heparinsfibrinolytic activity mediated by uPA, b) procoagulant activity of M3 cells and tumor-bearingmice, as well as the heparins effect on coagulation, and c) the presence of heparinase activityproduced by M3 cells and heparins susceptibility to this enzyme activity. The analysis of resultsuggests that antimetastatic effect was related to the anticoagulant activity.
Citación:
---------- APA ----------
Bertolesi, Gabriel Esteban. (1998). Acción de la heparina y glicosaminoglicanos relacionados en el desarrollo tumoral. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3009_Bertolesi
---------- CHICAGO ----------
Bertolesi, Gabriel Esteban. "Acción de la heparina y glicosaminoglicanos relacionados en el desarrollo tumoral". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1998.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3009_Bertolesi
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