Caracterización molecular de una fosfoproteína novel intermediaria en el mecanismo de acción de hormonas proteicas

Finkielstein, Carla V.

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Disciplina:	biologia
Título:	Caracterización molecular de una fosfoproteína novel intermediaria en el mecanismo de acción de hormonas proteicas
Título alternativo:	Molecular characterization of a novel phosphoprotein intermediary in the mechanism of action of protein hormones
Autor:	Finkielstein, Carla V.
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica Humana
Publicación en la Web:	2017-03-01
Fecha de defensa:	1998
Fecha en portada:	1998-05
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor en Ciencias Biológicas
Director:	Podestá, Ernesto Jorge
Idioma:	Español
Palabras clave:	ACIDO ARQUIDONICO; ACIL-COA TIOESTERASA; FOSFORILACION Y ESTEROIDEOGENESISACYL-COA THIOESTERASE; ARACHIDONIC ACID; PHOSPHORYLATION; STEROIDEOGENESIS
Tema:	biología/biología molecular y celular química/química biológica
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3008_Finkielstein
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n3008_Finkielstein.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n3008_Finkielstein
Ubicación:	Dep.BIO 003008
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Finkielstein, Carla V.. (1998). Caracterización molecular de una fosfoproteína novel intermediaria en el mecanismo de acción de hormonas proteicas. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3008_Finkielstein

Resumen:

Trabajos previos de nuestro laboratorio han permitido caracterizar unafosfoproteína novel (p43), intermediaria en la síntesis de esteroides en lazona fasciculata de la corteza adrenal de rata (Paz C. et al. (1994) Eur. J. Biochem. 224:709-716). En la presente Tesis, se describe la caracterizaciónmolecular de p43 asi como también la regulación hormonal del transcripto. Los resultados obtenidos mostraron que p43 es homóloga a una acil-CoAtioesterasa mitocondrial. La secuencia aminoacídica deducida de la proteína presentó sitios consensode fosforilación para diferentes proteínas quinasas y un motíf para serina Lipasa. Anticuerpos dirigidos contra un péptido sintético que incluye dichomotif y otro contra la región N-terminal de p43, bloquearon la actividadbiológica de la proteína. El transcripto de p43 fue detectado en ovario deratas pseudopreñadas, en zona fasciculata y glomerulosa de adrenal derata, en una línea tumoral de células de Leydig, en cerebro de ratón y enplacenta humana. El tratamiento de ratas con dexametasona (Dx) provocauna disminución en los niveles del ARNm de p43 de manera dosisdependienteen adrenales de rata. El tratamiento posterior con ACTH nosólo revierte el efecto de la Dx, sino que produce un aumento rápido (5 min)en los niveles del mensajero alcanzando un máximo a los 15 min (62%) yretornando a los valores basales a los 30 min posteriores al estímulo. Eltratamiento con actinomicina D o cicloheximida antes del estímulo con ACTHprovoca una disminución o un aumento en los niveles del ARNm de p43respectivamente. Estos resultados relacionan por primera vez que unaactividad de acil-CoA tioesterasa está involucrada en los procesosesteroidogénicos.

Abstract:

We have previously reported the purification of a phosphoprotein (p43)intermediary in steroid synthesis from adrenal zona fasciculata (Paz C. et al. (1994) Eur. J. Biochem. 224:709-716). Here we describe the cloning andsequencing of a cDNA encoding p43 as well as the hormonal regulation ofp43 transcript. The protein resulted homologous to a very recently describedmitochondrial peroxisome proliferator-induced very-long-chain acyl-CoAthioesterase. The deduced amino acid sequence of the protein showsconsensus sites for phosphorylation by different protein kinases, and a Lipaseserine motif. Antibodies raised against a synthetic peptide that includes the Lipase serine motif and against the N-terminal region of p43 block the actionof the protein. The transcript of p43 was detected in ovary of pseudopregnantrats, rat adrenal zona fasciculata and glomerulosa, mouse Leydig tumor cellline, rat brain and human placenta. Inhibition of adrenocorticotropin hormone (ACTH)release and steroid synthesis by dexamethasone produced a dosedependentdecrease in the abundance of the adrenal transcript. Thetranscript was induced by in vivo stimulation of the adrenals with ACTH. Theeffect had a rapid onset (5 min), reached maximal stimulation (62%) at 15min and returned to basal levels at 30 min. ACTH effect on p43 transcriptwas inhibited by actinomycin D and enhanced by cycloheximide. Our resultsprovide the first evidence linking acyl-CoA thioesterases, with very-long-chainspecificities, and a protein intermediary in steroid synthesis, therebysupporting a regulatory role for acyI-CoA thioesterases in steroidogenictissues.

Citación:

---------- APA ----------

Finkielstein, Carla V.. (1998). Caracterización molecular de una fosfoproteína novel intermediaria en el mecanismo de acción de hormonas proteicas. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3008_Finkielstein

---------- CHICAGO ----------

Finkielstein, Carla V.. "Caracterización molecular de una fosfoproteína novel intermediaria en el mecanismo de acción de hormonas proteicas". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1998.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3008_Finkielstein

Estadísticas:

Descargas totales desde :

Navegar

Colección

Tesis Doctoral