Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Título: | Mecanismos moleculares de regulación de la sensibilidad a glucocorticoides por las citoquinas |
| Título alternativo: | Molecular mechanisms of glucocorticoid sensetivity regulation by cytokines |
| Autor: | Costas, Mónica Alejandra |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Publicación en la Web: | 2013-11-22 |
| Fecha de defensa: | 1996 |
| Fecha en portada: | 1996 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor en Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Biología |
| Director: | Arzt, Eduardo Simón |
| Idioma: | Español |
| Tema: | biología/biomedicina
biología/biología molecular y celular
|
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2833_Costas |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n2833_Costas.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n2833_Costas |
| Ubicación: | BIO 002833 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Costas, Mónica Alejandra. (1996). Mecanismos moleculares de regulación de la sensibilidad a glucocorticoides por las citoquinas. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2833_Costas |
Resumen:
Las citoquinas inducen la producción de glucocorticoides (GC), los cuales inhiben la producción de citoquinas y sus acciones biológicas, protegiendo al organismo de una respuesta inmune exacerbada. Se observó que el factor de necrosis tumoral-a (TNF-a) aumentó la actividad transcripcional inducida por GC vía elementos respondedores a GC (GRE) en fibroblastos de ratón L-929 transfectadas con un plásmido reporter inducible por GC. Además, TNF-a aumentó el número de receptores para GC (GR) y la actividad transcripcional en el promotor de GR (HGRP) en células L-929 transfectadas con un plásmido reporter HGRP. TNF-a no tuvo efecto en células que no expresan GR pero que sí expresan receptores para TNF-a, aunque, el efecto fue evidente cuando estas células fueron cotransfectadas con un vector de expresión para GR. Estas acciones ponen de manifiesto, que TNF-a puede aumentar la actividad transcripcional de GR en respuesta a GC independientemente del aumento en el número de GR. Más aún, TNF-a aumentó la unión de GR a GRE. Como correlato biológico de estos efectos, un priming (preincubación) de TNF-a (dosis baja, no citotóxica) aumentó significativamente la sensibilidad a la acción inhibitoria de los GC sobre la citotoxicidad/apoptosis inducida por TNF-a en las células L-929. TNF-a e IL-1b tuvieron el mismo efecto estimulatorio sobre la actividad transcripcional de GR en distintos tipos celulares (glioma, epiteliales, hipofisiarias). Concluimos que, las citoquinas, pueden modular la acción de los GC a nivel molecular aumentando la sensibilidad a sus efectos reguladores en la célula blanco.
Abstract:
Cytokine-induced glucocorticoid secretion and glucocorticoid inhibition of cytokine synthesis and pleiotropic actions act as important safeguards in preventing cytokine over-reaction. We found that tumor necrosis factor-a (TNF-a) increased glucocorticoid-induced transcriptional activity of the glucocorticoid receptor (GR) via the glucocorticoid response elements (GRE) in L-929 mouse fibroblasts transfected with a glucocorticoid-inducible reporter plasmid. In addition, TNF-a also enhanced GR number and transcriptional activity on GR promoter (HGRP) in L-929 cells transfected with a HGRP reporter plasmid. The TNF-a effect on transcriptional activity was absent in other cell lines that express TNF-a receptors but not GRs, and became manifest when a GR expression vector was cotransfected, indicating that TNF-a, independent of any effect it may have on GR number, has a stimulatory effect on the glucocorticoid-induced transcriptional activity of the GR. Moreover, TNF-a increased GR binding to GRE. As a functional biological correlate of this mechanism, priming of L-929 cells with a low (non-cytotoxic) dose of TNF-a significantly increased the sensitivity to glucocorticoid inhibition of TNF-a-induced cytotoxicity/apoptosis. TNF-a and IL-1b had the same stimulatory action on glucocorticoid-induced transcriptional activity of the GR via the GRE, in different types of cytokine/glucocorticoid target cells (glioma, pituitary, epithelioid). The phenomenon may therefore reflect a general molecular mechanism whereby cytokines modulate the transcriptional activity of the GR, thus potentiating the counter-regulation by glucocorticoids at the level of their target cells.
Citación:
---------- APA ----------
Costas, Mónica Alejandra. (1996). Mecanismos moleculares de regulación de la sensibilidad a glucocorticoides por las citoquinas. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2833_Costas
---------- CHICAGO ----------
Costas, Mónica Alejandra. "Mecanismos moleculares de regulación de la sensibilidad a glucocorticoides por las citoquinas". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1996.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2833_Costas
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